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中央研究院前院長翁啟惠(上圖)的研究團隊與浩鼎合作研究證實,存在於癌細胞表面的Globo 系列,包括SSEA3、SSEA4及Globo H等醣脂(glycosphingolipids, 簡稱GSLs) ,與癌細胞的存活(survival)確有極大關聯。這項發現,為浩鼎以Globo 系列為標的新藥抗癌機轉找到學理基礎。   這篇論文刊載於2019年2月11日之百年權威期刊「美國國家科學院期刊」(Proceedings of the National Academy of Sciences ,PNAS),指出在癌細胞成長過程中,Globo系列的Globo H, SSEA3, SSEA4三個醣脂成員,一般聚集於細胞膜上稱為lipidraft的特定區;和細胞膜內的CAV1, AKT, FAK及RIP等重要蛋白激酶(protein kinase) 結合,引發一系列磷酸化反應並傳遞訊號,讓癌細胞存活下來。   實驗發現, b3GalT5酵素在乳癌病人身上表現量有明顯升高,且與病人腫瘤惡化和存活率降低,都呈顯著相關;反之,若將乳癌細胞的b3GalT5酵素降低,則會促使癌細胞凋亡。因SSEA3是靠b3GalT5製造出來,而SSEA3是SSEA4及Globo H的先驅物;當乳癌細胞的b3GalT5酵素被降低,SSEA-3, SSEA-4及GloboH在癌細胞上的表現量也都跟著下降。   長期研究醣分子科學的翁啟惠,是這個實驗的靈魂人物。他因對於很複雜的多醣體和醣蛋白的合成有非常多原創性的貢獻,2014年榮獲沃爾夫化學獎(Wolf Prize in Chemistry),2016年4月間諾貝爾獎提名委員會欲到台灣拜訪他,但他當時以官司在身(浩鼎貪污案)為由婉拒。而今年初他在浩鼎貪污案獲判無罪定讞,部分親友認為他今年很有機會榮獲諾貝爾獎,一旦成真,對台灣生技業、浩鼎癌症新藥研發將是天大利多。   該實驗發現,當Globo 系列的三個醣脂成員不存在或失去功能時,CAV1, AKT, FAK及RIP等蛋白激酶就不會傳遞訊號讓癌細胞存活。以Globo 系列為標的之浩鼎新藥,如OBI-888、OBI-999等抗體,只要針對Globo-H和SSEA4這兩個標的高表現的癌症用藥,以壓抑或去除Globo-H和SSEA4,就可造成癌細胞凋亡;因而,此研究結果提供了Globo系列與腫瘤進程和凋亡關聯性的學理基礎,亦開啟了乳癌治療新方向。   浩鼎研發中的OBI-822乳癌疫苗之前解盲失敗後,已根據這個實驗結果重新設計臨床三期試驗,而整個三期臨床試驗在全球約需收668個病人,估計收案約需2年、接下來追蹤2年、再花1年等結果,順利的話,2022年將進行期中分析,2023年完成主要療效指標的解盲,最快2025年取得美國FDA上市許可。加入Money錢官方Line@ 掌握投資、理財、保險最新資訊  

與中研院合作成果發表於美國權威期刊 浩鼎抗癌新藥研發添助力


中央研究院前院長翁啟惠(上圖)的研究團隊與浩鼎合作研究證實,存在於癌細胞表面的Globo 系列,包括SSEA3、SSEA4及Globo H等醣脂(glycosphingolipids, 簡稱GSLs) ,與癌細胞的存活(survival)確有極大關聯。這項發現,為浩鼎以Globo 系列為標的新藥抗癌機轉找到學理基礎。
 
這篇論文刊載於2019年2月11日之百年權威期刊「美國國家科學院期刊」(Proceedings of the National Academy of Sciences ,PNAS),指出在癌細胞成長過程中,Globo系列的Globo H, SSEA3, SSEA4三個醣脂成員,一般聚集於細胞膜上稱為lipidraft的特定區;和細胞膜內的CAV1, AKT, FAK及RIP等重要蛋白激酶(protein kinase) 結合,引發一系列磷酸化反應並傳遞訊號,讓癌細胞存活下來。
 
實驗發現, b3GalT5酵素在乳癌病人身上表現量有明顯升高,且與病人腫瘤惡化和存活率降低,都呈顯著相關;反之,若將乳癌細胞的b3GalT5酵素降低,則會促使癌細胞凋亡。因SSEA3是靠b3GalT5製造出來,而SSEA3是SSEA4及Globo H的先驅物;當乳癌細胞的b3GalT5酵素被降低,SSEA-3, SSEA-4及GloboH在癌細胞上的表現量也都跟著下降。
 
長期研究醣分子科學的翁啟惠,是這個實驗的靈魂人物。他因對於很複雜的多醣體和醣蛋白的合成有非常多原創性的貢獻,2014年榮獲沃爾夫化學獎(Wolf Prize in Chemistry),2016年4月間諾貝爾獎提名委員會欲到台灣拜訪他,但他當時以官司在身(浩鼎貪污案)為由婉拒。而今年初他在浩鼎貪污案獲判無罪定讞,部分親友認為他今年很有機會榮獲諾貝爾獎,一旦成真,對台灣生技業、浩鼎癌症新藥研發將是天大利多。
 
該實驗發現,當Globo 系列的三個醣脂成員不存在或失去功能時,CAV1, AKT, FAK及RIP等蛋白激酶就不會傳遞訊號讓癌細胞存活。以Globo 系列為標的之浩鼎新藥,如OBI-888、OBI-999等抗體,只要針對Globo-H和SSEA4這兩個標的高表現的癌症用藥,以壓抑或去除Globo-H和SSEA4,就可造成癌細胞凋亡;因而,此研究結果提供了Globo系列與腫瘤進程和凋亡關聯性的學理基礎,亦開啟了乳癌治療新方向。
 
浩鼎研發中的OBI-822乳癌疫苗之前解盲失敗後,已根據這個實驗結果重新設計臨床三期試驗,而整個三期臨床試驗在全球約需收668個病人,估計收案約需2年、接下來追蹤2年、再花1年等結果,順利的話,2022年將進行期中分析,2023年完成主要療效指標的解盲,最快2025年取得美國FDA上市許可。

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